В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку выжить. Лидером в ней является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он безусловно одарён, однако в общении с пациентами часто проявляет чёрствость и охотно минимизирует контакты с ними. Постоянная физическая боль отражается на его характере — резком, едком, где трость становится почти символом этой непримиримости. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, заслужившим авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он виртуозно распутывает сложнейшие случаи, находя в этом особый интерес. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.